A crise tônico-clônica generalizada, mais popularmente conhecida como convulsão, é a forma mais grave e conhecida de crise epiléptica. Quando ela ocorre, há enrijecimento do corpo (fase tônica), pode ocorrer emissão de grito (vocalização), perda de equilíbrio e queda, seguida de movimentos de contração e relaxamento ritmados (fase clônica). Pode haver liberação de esfíncteres (a pessoa pode defecar e urinar involuntariamente), salivação excessiva, cianose, mordedura de língua. Esse tipo de crise está muito associado a estigmas de que a doença seja de origem mística ou que possa ser transmissível, o que contribui para o preconceito pela falta de conhecimento de quem assiste à pessoa em crise.
Para auxiliar o primeiro atendimento durante uma crise, a Associação Brasileira de Epilepsia criou o acrônimo C.A.L.M.A., facilitando a memorização das ações a serem tomadas: